А.Д. Чупров, И.А. Терехова, В.А. Трубников, Т.В. Казакова, О.В. Маршинская
________________________________________________________________________________________________________
Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» (Оренбургский филиал), Оренбург, Российская Федерация
________________________________________________________________________________________________________
Обоснование. Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) остаётся ведущей причиной потери центрального зрения у людей старше 55 лет. В последние десятилетия внимание исследователей привлечено к нарушению липидного гомеостаза сетчатки и, в частности, к роли десатураз (∆5-, ∆6- и ∆9-десатураз), регулирующих степень ненасыщенности жирных кислот.
Цель. Провести комплексный анализ роли десатураз (FADS1, FADS2, SCD1) в развитии и прогрессировании ВМД через изучение их молекулярно-генетических, метаболических и патогенетических особенностей.
Информационный поиск осуществлялся в базах данных PubMed, Web of Science, Scopus за период с 2000 по 2023 год и включал 46 научных публикаций, из них 28 — зарубежных, 18 — отечественных. Поиск осуществлялся по ключевым словам: «возрастная макулярная дегенерация», «десатуразы», «полиненасыщенные жирные кислоты», «FADS1», «FADS2», «SCD1», «липидный обмен сетчатки». Настоящий обзор обобщает основные эпидемио-логические, генетические, молекулярно-биологические и клинические данные, свидетель-ствующие о значимом вкладе десатураз и их генов (FADS1/FADS2/SCD1) в развитие и прогрессирование ВМД. Полиморфизмы генов, кодирующих десатуразы жирных кислот, определяют эффективность эндогенного метаболизма полиненасыщенных жирных кислот. Снижение активности FADS1 и FADS2 вызывает дисрегуляцию путей биосинтеза жирных кислот и может приводить к повреждению клеточных мембран, основу которых составляют фосфолипиды.
Заключение. Десатуразы — это ключевые регуляторы липидного гомеостаза сетчатки. Понимание этих механизмов открывает возможности таргетной, в том числе персонализированной, профилактики и терапии на основе фармакологической или диетической модуляции активности десатураз.
Ключевые слова: возрастная макулярная дегенерация; десатуразы; FADS1; FADS2; SCD1; полиненасыщенные жирные кислоты; омега-3; омега-6; липидомика.
Список литературы
- Chuprov AD, Kim SM, Korshunova NV, Trubnikov VA. Clinical practice of antiangiogenic therapy in patients with neovascular age-related macular degeneration. Sovremennyye Tekhnologii v Oftalmologii. 2020;32(1):275–278. (In Russ.) doi: 10.25276/2312-4911-2020-2-275-278 EDN: IVTBNV
- Wong WL, Su X, Li X, et al. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2014;2(2):e106–e116. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70145-1
- Lee Y, Lee L, Zhang L, Zhou Q. Association between fatty acid intake and age-related macular degeneration: a meta-analysis. Front Nutr. 2024;11:1403987. doi: 10.3389/fnut.2024.1403987 EDN: NKZPFO
- Lim LS, Mitchell P, Seddon JM, et al. Age-related macular degeneration. Lancet. 2012;379(9827):1728–1738. doi: 10.1016/s0140-6736(12)60282-7
- Fleckenstein M, Keenan TDL, Guymer RH, et al. Age-related macular degeneration. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:31. doi: 10.1038/s41572-021-00265-2 EDN: DWMVTA
- Khodzhaev NS, Chuprov AD, Smolyagin AI, et al. The effect of melatonin on the production of pro-inflammatory cytokines in cataract surgery in patients with non-exudative AMD. Oftalmokhirurgiya. 2020;(3):31–39. (In Russ.) doi: 10.25276/0235-4160-2020-3-31-39 EDN: AFNFGR
- Jager RD, Mieler WF, Miller JW. Age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2008;358(24):2606–2617. doi: 10.1056/nejmra0801537 Erratum in: N Engl J Med. 2008;359(16):1736.
- SanGiovanni JP, Chew EY. The role of omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids in health and disease of the retina. Prog Retin Eye Res. 2005;24(1):87–138. doi: 10.1016/j.preteyeres.2004.06.002
- Donoso LA, Kim D, Frost A, et al. The role of inflammation in the pathogenesis of age-related macular degeneration. Surv Ophthalmol. 2006;51(2):137–152. doi: 10.1016/j.survophthal.2005.12.001 EDN: MDORDF
- Sinyakin IA, Drobyaskina KA, Batalova TA. Biological effects of fatty acids and their metabolites in the central nervous system. Scientific Review. 2023;(2):73–78. EDN: AWZPQP
- Shikh EV, Makhova AA. Long-chain ω-3 polyunsaturated fatty acids in the prevention of diseases in adults and children: a view of the clinical pharmacologist. Problems of Nutrition. 2019;88(2):91–100. doi: 10.24411/0042-8833-2019-10022 EDN: IMYVVZ
- Kytikova OYu, Novgorodtseva TP, Denisenko YuK, Kovalevsky DA. Metabolic and Genetic Determinants of Lipid Metabolism Disruption in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(2):15–25. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-2-15-25 EDN: DTGHEL
- Călin EF, Patoni Popescu SI, Coman Cernat CC, et al. Lipofuscin: a key compound in ophthalmic practice. Rom J Ophthalmol. 2021;65(2):109–113. doi: 10.22336/rjo.2021.23 EDN: CGTVGQ
- Avetisov SE, Egorov EA, Moshetova LK, et al., editors. Oftalmologiya. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. (In Russ.) EDN: ZSWYNH
- Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol. 2001;119(10):1417–1436. doi: 10.1001/archopht.119.10.1417. Erratum in: Arch Ophthalmol. 2008;126(9):1251.
- Curcio CA, Johnson M, Huang J-D, Rudolf M. Aging, age-related macular degeneration, and the response-to-retention of apolipoprotein B-containing lipoproteins. Prog Retin Eye Res. 2009;28(6):393–422. doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.08.001
- Su HM, Moser AB, Moser HW, Watkins PA. Peroxisomal straight-chain Acyl-CoA oxidase and D-bifunctional protein are essential for the retroconversion step in docosahexaenoic acid synthesis. J Biol Chem. 2001;276(41):38115–38120. doi: 10.1074/jbc.m106326200
- Barot M, Gokulgandhi MR, Mitra AK. Mitochondrial dysfunction in retinal diseases. Curr Eye Res. 2011;36(12):1069–1077. doi: 10.3109/02713683.2011.607536 EDN: PHYEGX
- Berestovoy MA, Pavlenko OS, Goldenkova–Pavlova IV. Plant Fatty Acid Desaturases: Role in the Life of Plants and Biotechnological Potential. Uspekhi Sovremennoy Biologii. 2019;139(4):338–351. (In Russ.) doi: 10.1134/S0042132419040045 EDN: HXASDN
- Paton CM, Ntambi JM. Biochemical and physiological function of stearoyl-CoA desaturase. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009;297(1):E28–E37. doi: 10.1152/ajpendo.90897.2008
- Chuprov AD, Kim SM, Kazakova TV, Treushnikov VM. Δ9-desaturases in the regulation of exchange processes. Medicine. 2021;9(2):1–17. doi: 10.29234/2308-9113-2021-9-2-1-17 EDN: TEVSDT
- Chuprov AD, Notova SV, Marshinskaia OV, Kazakova TV. Metabolic changes in the eye lens in the progression of cataract. Acta Biomedica Scientifica. 2024;9(3):171–178. doi: 10.29413/ABS.2024-9.3.17 EDN: MZDSBI
- Miroshnichenko IV, Treushnikov VM, Chuprov AD. Processes in Crystalline Lens and Mechanisms of Their Functioning, Preventing Cataract Progression. Medicine. 2019;7(3):1–36. doi: 10.29234/2308-9113-2019-7-3-1-36 EDN: GSWWGY
- Chuprov AD, Kazakova TV, Marshinskaia OV. The role of Δ-9-desaturase in cataractogenesis. Sovremennyye Tekhnologii v Oftalmologii. 2023;51(5):75–78. (In Russ.) doi: 10.25276/2312-4911-2023-5-75-78 EDN: HCIJBW
- Chuprov AD, Notova SV, Marshinskaya OV, Kazakova TV. Effect of high-calorie diet on morphofunctional state of the liver and stearyl-coenzyme-a-desaturase level in an experiment. International Research Journal. 2023;(12):1–8. doi: 10.23670/IRJ.2023.138.182 EDN: OBUSLM
- Brown KM, Sharma S, Baker E, et al. Delta-6-desaturase (FADS2) inhibition and omega-3 fatty acids in skeletal muscle protein turnover. Biochem Biophys Rep. 2019;18:100622. doi: 10.1016/j.bbrep.2019.100622
- Gromovsky AD, Schugar RC, Brown AL, et al. Δ-5 Fatty Acid Desaturase FADS1 Impacts Metabolic Disease by Balancing Proinflammatory and Proresolving Lipid Mediators. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(1):218–231. doi: 10.1161/atvbaha.117.309660 EDN: YFOTLN
- Gromova OA, Torshin IYu, Limanova OA, Serov VN. Regarding Prophylactic, Curative and Excessive Dose of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids during Pregravidal Period, Pregnancy and Breastfeeding. Effektivnaya Farmakoterapiya. 2014;(45):28–36. (In Russ.) EDN: TBYVVN
- Kulikov VA, Grebennikov IN. Resolvins, protectins and maresins as new mediators of an inflammation. Vestnik Vitebskogo Gosudarstvennogo Meditsinskogo Universiteta. 2012;11(1):25–30. (In Russ.) EDN: OWUWDN
- Buschini E, Fea AM, Lavia CA, et al. Recent developments in the management of dry age-related macular degeneration. Clin Ophthalmol. 2015;9:563–574. doi: 10.2147/opth.s59724
- Makarova SG, Vishneva EA. Long-chain polyunsaturated ω-3 and ω-6 fatty acids as essential nutrients in different periods of childhood. Pediatric Pharmacology. 2013;10(4):80–88. doi: 10.15690/pf.v10i4.758 EDN: RCENIP
- Borovik TE, Gribakin SG, Zvonkova NG, et al. Pitaniye i razvitiye mozga: rol dlinnotsepochechnykh polinenasyshchennykh zhirnykh kislot. Journal named after G.N. Speransky. 2012;91(2):67–73. (In Russ.) EDN: OUICAF
- Sprecher H, Luthria DL, Mohammed BS, Baykousheva SP. Reevaluation of the pathways for the biosynthesis of polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res. 1995;36(12):2471–2477.
- Cunnane SC. Problems with essential fatty acids: time for a new paradigm? Prog Lipid Res. 2003;42(6):544–568. doi: 10.1016/s0163-7827(03)00038-9
- Patent Canada 2010/06/15. Knutzon D, Mukerji P, Huang Y-S, et al. Methods and compositions for synthesis of long chain polyunsaturated fatty acids in plants. Available from: https://patents.google.com/patent/CA2285939C/en. Accessed: 25.07.2025. (In Fr.)
- Tibori K, Orosz G, Zámbó V, et al. Molecular Mechanisms Underlying the Elevated Expression of a Potentially Type 2 Diabetes Mellitus Associated SCD1 Variant. Int J Mol Sci. 2022;23(11):6221. doi: 10.3390/ijms23116221 EDN: IFQZDS
- Ostrovsky MA. The Molecular Physiology of the Visual Pigment Rhodopsin: Current Trends. Russian Journal of Physiology. 2020;106(4):401–420. doi: 10.31857/S0869813920040056 EDN: NKRKVN
- Huang Y, Sarkhel S, Roy A, Mohan A. Interrelationship of lipid aldehydes (MDA, 4-HNE, and 4-ONE) mediated protein oxidation in muscle foods. Crit Rev Food Sci Nutr. 2024;64(32):11809–11825. doi: 10.1080/10408398.2023.2245029
- Izmaylov AS. Treatment of the dry form of age-related macular degeneration. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2017;(1):56–60. doi: 10.21689/2311-7729-2017-17-1-56-60 EDN: YTFDXF
- Age-Related Eye Disease Study 2 Research Group. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: the Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. JAMA. 2013;309(19):2005–2015. doi: 10.1001/jama.2013.4997 Erratum in: JAMA. 2013;310(2):208.
2026 год, выпуск №2
Научный обзор
Читать статью (pdf) →
DOI: 10.23888/HMJ2026142363-372
Как цитировать:
Чупров А.Д., Терехова И.А., Трубников В.А., Казакова Т.В., Маршинская О.В. Возрастная макулярная дегенерация и десатуразы: современное состояние проблемы (нарративный обзор) // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2026. Т. 14, № 2. С. 363–372. doi: 10.23888/HMJ2026142363-372 EDN: GKHDMV
Дополнительная информация:
Источники финансирования. Отсутствуют.
Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.
Об авторах:
*Терехова Ирина Андреевна, врач-офтальмолог;
адрес: Российская Федерация, 460047, Оренбург, ул. Салмышская, д. 17;
ORCID: 0009-0001-0289-5640; eLibrary SPIN: 3412-9967; e-mail: iristolyar97@mail.ru
Чупров Александр Дмитриевич, д-р мед. наук, профессор, директор Оренбургского филиала; ORCID: 0000-0001-7011-4220; e-mail: nauka@ofmntk.ru
Трубников Вячеслав Александрович, канд. мед. наук, заместитель директора по инновационному развитию медицинских технологий; ORCID: 0000-0002-9451-8622; eLibrary SPIN: 2002-1951; e-mail: v.trubnikov@mail.ofmntk.ru
Казакова Татьяна Витальевна, канд. мед. наук, старший научный сотрудник; ORCID: 0000-0003-3717-4533; eLibrary SPIN: 1283-1267; e-mail: vaisvais13@mail.ru
Маршинская Ольга Владимировна, канд. мед. наук, старший научный сотрудник; ORCID: 0000-0002-5611-5128; eLibrary SPIN: 3285-6597; e-mail: m.olja2013@yandex.ru