Главная → Архив → 2025 год, выпуск №4 → Фармакогенетика — молекулярные ключи от персонализированной медицины

Фармакогенетика — молекулярные ключи от персонализированной медицины

И.А. Трофимов, А.В. Блинова*
________________________________________________________________________________________________________

Тверской государственный медицинский университет, Тверь, Российская Федерация
________________________________________________________________________________________________________

Введение. Фармакогенетика — это междисциплинарная специальность, находящаяся на стыке генетики и клинической фармакологии. Полиморфизмы отдельных генов могут быть ассоциированы с различной скоростью метаболизма лекарственных препаратов, риском развития многих побочных эффектов, явлениями лекарственной резистентности. В профессиональном сообществе продолжается дискуссия о том, какие именно полиморфизмы каких конкретно генов стоит рассматривать как значимые детерминанты вариабельности фармакокинетики препаратов. Решением проблемы может стать создание «мультигенных» панелей, позволяющих одномоментно обнаруживать множество олигонуклеотидных полиморфизмов, или напротив – поиск и анализ генов немногочисленных, но связанных с метаболизмом сразу нескольких классов препаратов.

Цель — обобщить и представить достижения и перспективы развития фармакогенетики, возможности и преимущества ее применения в повседневной клинической практике.

Материалы и методы. В обзор литературы включено 50 статей на русском и английском языках, опубликованных в период с 2020 по 2025 годы, в журналах с импакт-фактором выше 3, размещенных на платформах PubMed и Cochrane и отобранных по ключевым словам: фармакогенетика, фармакогеномика, генетический полиморфизм, генетически обусловленные побочные эффекты лекарственных средств, генетика взаимодействия лекарственных препаратов. Из них 27 — это систематические обзоры и мета-анализы, 23 — оригинальные клинико-лабораторные исследования. В обзор включались поперечные исследования и исследования с дизайном «случай–контроль», проведенные на выборках объемом более 50 человек.

Заключение. Медицина будущего — это персонализированная медицина. Она предполагает разработку стратегий лечения и профилактики заболеваний на основе многих индивидуальных факторов со стороны пациента: пола, возраста, образа жизни, компонентов окружающей среды и, разумеется, особенностей генетического кода. Геномный анализ в будущем может стать важным элементом в подборе точной и безопасной медикаментозной терапии. В данном обзоре были приведены лишь некоторые, наиболее яркие примеры подобных клинико-генетических аспектов.

Ключевые слова: фармакогенетика; однонуклеотидный полиморфизм; клопидогрел; карбамазепин.

Список литературы

    1. McDermott JH, Newman W. Introduction to pharmacogenetics. Drug Ther Bull. 2023;61(11): 168–172. doi: 1136/dtb.2023.000009 EDN: GZDEVJ
    2. Dehghan A. Genome-Wide Association Studies. Methods Mol Biol. 2018;1793:37–49. doi: 10.1007/978-1-4939-7868-7_4
    3. Wu K, Kong F, Zhang J, et al. Recent Progress in Single-Nucleotide Polymorphism Biosensors. Biosensors (Basel). 2023;13(9):864. doi: 10.3390/bios13090864  EDN: LNJHKF
    4. King CHS, Keeney J, Guimera N, et al. Communicating regulatory high-throughput sequencing data using BioCompute Objects. Drug Discov Today. 2022;27(4):1108–1114. doi: 10.1016/j.drudis.2022.01.007  EDN: NXPAMY
    5. Mokbel K, Weedon M, Moye V, Jackson L. Pharmacogenetics of Toxicities Related to Endocrine Treatment in Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Cancer Genomics Proteomics. 2024;21(5):421–438. doi: 21873/cgp.20461 EDN: CKRTKE
    6. Hertz DL, Smith KL, Zong Y, et al. Further evidence that OPG rs2073618 is associated with increased risk of musculoskeletal symptoms in patients receiving aromatase inhibitors for early breast cancer. Front Genet. 2021;12:662734. doi: 10.3389/fgene.2021.662734  EDN: KEMGAO
    7. Eliasen A, Dalhoff K, Mathiasen R, et al. Pharmacogenetics of antiemetics for chemotherapy-induced nausea and vomiting: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2020; 149:102939. doi: 1016/j.critrevonc.2020.102939 EDN: HYRJPJ
    8. Gaafar D, Baxter N, Cranswick N, et al. Pharmacogenetics of aminoglycoside-related ototoxicity: a systematic review. J Antimicrob Chemother. 2024;79(7):1508–1528. doi: 1093/jac/dkae106 EDN: GYLMZU
    9. Silva GFD, Lopes BM, Moser V, Ferreira LE. Impact of pharmacogenetics on aspirin resistance: a syste-matic review. Arq Neuropsiquiatr. 2023;81(01):062– doi: 10.1055/s-0042-1758445 EDN: HFJDUT
    10. Castaño-Amores C, Antúnez-Rodríguez A, Pozo-Agundo A, et al. Genetic polymorphisms in ADRB1, ADRB2 and CYP2D6 genes and response to beta-blockers in patients with acute coronary syndrome. Biomed Pharmacother. 2023;169:115869. doi: 10.1016/j.biopha.2023.115869 EDN: KLASVC
    11. Wolthuis DFGJ, Nijenhuis M, Soree B, et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group guideline for the gene-drug interaction between SLCO1B1 and statins and CYP2C9 and sulfonylureas. Eur J Hum Genet. 2025;33(4):413–420. doi: 10.1038/s41431-024-01769-7
    12. Zhang ZH, Yue Sun LC, Gu HY, et al. Associations between SLCO1B1, APOE and CYP2C9 and lipid-lowering efficacy and pharmacokinetics of fluvastatin: a meta-analysis. Pharmacogenomics. 2023;24(8):475–484. doi: 2217/pgs-2023-0004
    13. Beunk L, Nijenhuis M, Soree B, et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group guideline for the gene-drug interaction between CYP2D6, CYP2C19 and non-SSRI/non-TCA antidepressants. Eur J Hum Genet. 2024;32(11):1371–1377. doi: 10.1038/s41431-024-01648-1
    14. de Moraes FCA, de Almeida Barbosa AB, Sano VKT, et al. Pharmacogenetics of DPYD and treatment-related mortality on fluoropyrimidine chemotherapy for cancer patients: a meta-analysis and trial sequential analysis. BMC Cancer. 2024; 24(1):1210. doi: 1186/s12885-024-12981-5
    15. Megías-Vericat JE, Martínez-Cuadrón D, Solana-Altabella A, et al. Systematic review of pharmacogenetics of ABC and SLC transporter genes in acute myeloid leukemia. Pharmaceutics. 2022;14(4): doi: 10.3390/pharmaceutics14040878
    16. Milosavljevic F, Manojlovic M, Matkovic L, et al. Pharmacogenetic variants and plasma concentrations of antiseizure drugs: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2024;7(8):2425593. doi: 1001/jamanetworkopen.2024.25593
    17. Valgimigli M, Hong SJ, Gragnano F, et al. De-escalation to ticagrelor monotherapy versus 12 months of dual antiplatelet therapy in patients with and without acute coronary syndromes: a systematic review and individual patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2024;404(10456): 937–948. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01616-7
    18. Rustomyan AV, Kondrashin SA, Fomin VV. Therapy with original and generic forms of clopidogrel after implantation of Russian drug-eluting coronary Russian Cardiology Bulletin. 2024;19(2): 62–66. doi: 10.17116/Cardiobulletin20241902162
    19. Kim Y, Weissler EH, Pack N, et al. A systematic review of clopidogrel resistance in vascular surgery: current perspectives and future directions. Ann Vasc Surg. 2023;91:257–265. doi: 10.1016/j.avsg.2022.12.071
    20. Su C, Zhang Z, Chen J, et al. Association between P2Y1 and P2Y12 polymorphisms and acute myocardial infarction and ADP-induced platelet aggregation. BMC Cardiovasc Disord. 2023;23(1):41. doi: 1186/s12872-023-03075-4
    21. Peng P, Xiao Y, Peng X, et al. Genetic variability in stroke patients: CYP2C19 polymorphisms unraveled. BMC Med Genomics. 2024;17(1):109. doi: 1186/s12920-024-01886-8
    22. Elmeliegy M, Vourvahis M, Guo C, et al. Effect of P-glycoprotein (P-gp) Inducers on Exposure of P-gp Substrates: Review of Clinical Drug-Drug Interaction Studies. Clin Pharmacokinet. 2020; 59(6):699–714. doi: 1007/s40262-020-00867-1
    23. Zhang J, Dong ZF, Bian CX, et al. The correlation between MDR1 gene polymorphism and clopidogrel resistance in people of the Hui and Han nationalities. Clin Appl Thromb Hemost. 2022;28:10760296211073272. doi: 10.1177/10760296211073272
    24. Biswas M, Rahaman S, Biswas TK, et al. Effects of the ABCB1 C3435T single nucleotide polymorphism on MACE in acute coronary syndrome or coronary artery disease patients undergoing percutaneous coronary intervention and treated with clopidogrel: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2020;12:1605–1616. doi: 1080/14740338.2020.1836152
    25. Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2022 update. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(5):959–967. doi: 10.1002/cpt.2526
    26. Cargnin S, Ferrari F, Terrazzino S. Impact of CYP2C19 genotype on efficacy and safety of clopidogrel-based antiplatelet therapy in stroke or transient ischemic attack patients: an updated systematic review and meta-analysis of non-east Asian studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2024;38 (6):1397– doi: 10.1007/s10557-023-07534-0
    27. Xi Z, Fang F, Wang J, et al. CYP2C19 genotype and adverse cardiovascular outcomes after stent implantation in clopidogrel-treated Asian populations: a systematic review and meta-analysis. 2019;30(2):229–240. doi: 10.1080/09537104.2017.1413178
    28. Alakbarzade V, Huang X, Ster IC, et al. High on-clopidogrel platelet reactivity in ischaemic stroke or transient ischaemic attack: systematic review and meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2020;29(7):104877. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104877
    29. Zhang Y, Wang Z, Wang Y, et al. CYP3A4 and CYP3A5: the crucial roles in clinical drug metabolism and the significant implications of genetic polymorphisms. Peer J. 2024;12:18636. doi: 10.7717/peerj.18636
    30. Maurya MR, Gautam S, Raj JP, et al. Evaluation of genetic polymorphism of CYP3A5 in normal healthy participants from western India - A cross-sectional study. Indian J Pharmacol. 2022;54 (2):97–101. doi: 10.4103/ijp.ijp_279_21
    31. Sharma AR, Patagi S, Uk AR, et al. MirSNPs in clopidogrel metabolism genes predict cardiovascular disease risk: a case-control study and meta-analysis. 2021;22(2):99–113. doi: 10.2217/pgs-2020-0110
    32. Manson LEN, Nijenhuis M, Soree B, et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of CYP2C9, HLA-A and HLA-B with anti-epileptic drugs. Eur J Hum Genet. 2024;32(8):903–911. doi: 10.1038/s41431-024-01572-4
    33. Gerwin R. Chronic facial pain: trigeminal neuralgia, persistent idiopathic facial pain, and myofascial pain syndrome-an evidence-based narrative review and etiological hypothesis. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(19):7012. doi: 10.3390/ijerph17197012
    34. Shorey S, Ng ED, Wong CHJ. Global prevalence of depression and elevated depressive symptoms among adolescents: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Psychol. 2022;61(2):287–305. doi: 10.1111/bjc.12333
    35. Skryabin VYu, Zastrozhin MS, Bryun EA, et al. Pharmacogenetics of carbamazepine adverse drug reactions. Russian Journal of Pain. 2022;20(4):70–74. doi:10.17116/pain20222004170
    36. Ralte R, Mendhe D. Carbamazepine-induced Stevens–Johnson syndrome progressing to toxic epidermal necrolysis: a rare clinical image. Pan Afr Med J. 2024;6:44. doi: 10.11604/pamj.2024.47.44.42577
    37. Zhang X, Liu J, Ye J. Association between SCN1A polymorphism and carbamazepine responsiveness in epilepsy: a meta-analysis. Epilepsy Res. 2021;176:106627. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2021.106627
    38. Nazish HR, Ali N, Ullah S. The possible effect of SCN1A and SCN2A genetic variants on carbamazepine response among Khyber Pakhtunkhwa epileptic patients, Pakistan. Ther Clin Risk Manag. 2018;14:2305– doi: 10.2147/TCRM.S180827
    39. Zhao GX, Zhang Z, Cai WK, et al. Associations between CYP3A4, CYP3A5 and SCN1A polymorphisms and carbamazepine metabolism in epilepsy: a meta-analysis. Epilepsy Res. 2021;173: 106615. doi: 1016/j.eplepsyres.2021.106615
    40. Vázquez M, Fagiolino P. The role of efflux transporters and metabolizing enzymes in brain and peripheral organs to explain drug-resistant epilepsy. Epilepsia Open. 2022;7(1):47–58. doi: 10.1002/epi4.12542
    41. Nakkam N, Konyoung P, Amornpinyo W, et al. Genetic variants associated with severe cutaneous adverse drug reactions induced by carbamazepine. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(2):773–786. doi: 10.1111/bcp.15022
    42. Robinson J, Barker DJ, Marsh SGE. 25 years of the IPD-IMGT/HLA Database. 2024;103(6): e15549. doi: 10.1111/tan.15549
    43. Mifsud NA, Illing PT, Lai JW, et al. carbamazepine induces focused t cell responses in resolved Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis cases but does not perturb the immunopeptidome for T cell recognition. Front Immunol. 2021;12:653710. doi: 3389/fimmu.2021.653710
    44. Meng Q, Gu H, Zhang Q, et al. Carbamazepine cutaneous adverse reactions and HLA gene variation in the Chinese population: a systematic review and meta-analysis. 2023; 24(8):459–474. doi: 10.2217/pgs-2023-0054
    45. Fang H, Xu X, Kaur K, et al. A Screening Test for HLA-B∗15:02 in a Large United States Patient Cohort Identifies Broader Risk of Carbamazepine-Induced Adverse Front Pharmacol. 2019; 10:149. doi: 10.3389/fphar.2019.00149
    46. Biswas M, Ershadian M, Shobana J, et al. Associations of HLA genetic variants with carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions: An updated meta-analysis. Clin Transl Sci. 2022; 15(8):1887–1905. doi: 1111/cts.13291
    47. Ho TT, Bell G, Gammal RS, et al. A clinicians guide for counseling patients on results of a multigene pharmacogenomic panel. Am J Health Syst Pharm. 2022;79(19):1634–1644. doi: 10.1093/ajhp/zxac189
    48. Just KS, Pott LM, Sommer J, et al. Association of Polymorphic Cytochrome P450 Enzyme Pathways with Falls in Multimedicated Older Adults. J Am Med Dir Assoc. 2024;25(11):105235. doi: 10.1016/j.jamda.2024.105235
    49. Deb S, Hopefl R, Reeves AA, et al. ADME Gene-Related Pharmacogenomic Labeling of FDA-Approved Drugs: Comparison with Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Evidence Levels. Medicines (Basel). 2024;11(3):6. doi: 3390/medicines11030006
    50. Morris SA, Alsaidi AT, Verbyla A, et al. Cost Effectiveness of Pharmacogenetic Testing for Drugs with Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines: A Systematic Review. Clin Pharmacol Ther. 2022;112(6):1318–1328. doi: 10.1002/cpt.2754

2025 год, выпуск №4
Научный обзор
Читать статью (pdf) →
DOI: 10.23888/HMJ2025134683-694
Как цитировать:

Трофимов И.А., Блинова А.В. Фармакогенетика — молекулярные ключи от персонализированной медицины // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2025. Т. 13, № 4. С. 683–694. doi: 10.23888/HMJ2025134683-694  EDN: ZRAIYR
Дополнительная информация:
Источники финансирования. Отсутствуют.
Раскрытие интересов. Авторы заявляют об отсутствии отношений, деятельности и интересов, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Об авторах:
Трофимов Илья Алексеевич, студент 6 курса лечебного факультета; eLibrary SPIN: 4733-1613; ORCID: 0009-0004-5825-9434; e-mail: maddissonxd@mail.ru
*Блинова Алиса Владимировна, канд. мед. наук, ассистент кафедры пародонтологии;
адрес: Российская Федерация, 170100, Тверь, ул. Советская, д. 4;
eLibrary SPIN: 4239-0519; ORCID: 0000-0002-4315-163X; e-mail: blinova-alisa@mail.ru