П. Ю. Мыльников, Ю. Транова, А. В. Щулькин*, С. В. Селезнев, С. С. Якушин, Е. Н. Якушева
_________________________________________________________________________________________________
Рязанский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Рязань, Российская Федерация
_________________________________________________________________________________________________
Актуальность. Метопролол — селективный β1-адреноблокатор, без внутренней симпатомиметической активности. Эффективность метопролола доказана в многочисленных клинических исследованиях при терапии артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности. Для повышения эффективности и безопасности проводимой терапии целесообразно проводить терапевтический лекарственный мониторинг метопролола, для чего необходима чувствительная методика его количественного определения.
Цель. Разработка, валидация и апробация методики определения метопролола в плазме крови людей с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (МС/МС).
Материалы и методы. Работа выполнена на ВЭЖХ-МC/МС «Ultimate 3000» TSQ Fortis (Thermo Fisher, США). Для пробоподготовки применяли ацетонитрил с использованием в качестве внутреннего стандарта фексофенадина гидрохлорид в концентрации 10 нг/мл, который добавляли к образцам плазмы в соотношении 3:1. Объем вводимой пробы составил 5 мкл. Разделение выполняли на колонке UCT Selectra C18 4,6 mm × 100 mm, 3 um, 100A с аналогичной предколонкой при температуре 35°С, в градиентном режиме элюирования в соотношении 0,1% раствора кислоты муравьиной/ацетонитрил: 0 мин — 80%/20%, 0,1 мин — 45%/55%, 5 мин — 10%/90%, 10 мин — 80%/20%, со скоростью потока 300 мкл/мин. Детектирование проводили в положительном режиме ионизации электроспреем, напряжение электроспрея 4000 В, оболочечный газ 50 arb, вспомогательный газ 10 arb, продувочный газ 1 arb, температура испарителя 350°С, ион-транспортирующей трубки — 300°С, с использованием режима мониторинга множественных реакций (MRM) со скоростью подачи аргона 2 мТорр, 268 m/z → 115,5 m/z, Collision Energy 18 V, Tube lens 95 V, 268 m/z → 191 m/z, Collision Energy 17 V, Tube lens 95 V. Матрицей служила плазма крови здоровых добровольцев.
Результаты. Аналитический диапазон методики находился в диапазоне 2–1000 нг/мл. Апробацию разработанной методики провели на пациенте с артериальной гипертензией. В ходе анализа у пациента в плазме крови детектировалась равновесная концентрация метопролола 12,0 нг/мл (предварительно пациент принимал метопролола тартрат в дозе 12,5 мг два раза в день в течение недели), а через 2 ч после приема препарата — 31,0 нг/мл.
Заключение. Разработан, валидирован и апробирован метод количественного определения метопролола с помощью ВЭЖХ-МС/МС в плазме крови людей.
Ключевые слова: метопролол; ВЭЖХ-МС/МС; терапевтический лекарственный мониторинг
2022 год, выпуск №4
Оригинальное исследование
Читать статью (pdf) →
DOI: 10.23888/HMJ2022104361-372
Для цитирования:
Мыльников П. Ю., Транова Ю., Щулькин А. В., Селезнев С. В., Якушин С. С., Якушева Е. Н. Разработка и валидация методики количественного определения метопролола в плазме крови пациентов методом ВЭЖХ-МС/МС // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022. Т. 10, № 4. С. 361–372. https://doi.org/10.23888/HMJ2022104361-372.