Е.Н. ЯКУШЕВА, Д.С. ТИТОВ
Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, ул. Высоковольтная, 9, 390026, г. Рязань, Российская Федерация
В последнее время все большее значение в фармакокинетике лекарственных веществ придается белкам-транспортерам, наиболее клинически значимым из которых является гликопротеин-Р (P-gp, ABCB1 белок, MDR1), что определяется его широкой субстратной специфичностью и локализацией в организме. В исследовании in vivo на кроликах непрямым иммуногистохимическим методом изучено влияние гликвидона на экспрессию P-gp в тканях тощей кишки, печени, почек и гематоэнцефалическом барьере на фоне нормы и экспериментального аллоксан-индуцированного СД 2-го типа. Введение гликвидона интактным животным в дозе 10 мг/кг массы не приводило к изменениям экспрессии P-gp в указанных тканях, однако сопровождалось снижением уровня тощаковой глюкозы крови – эндогенного ингибитора ABCB1 белка. Описанные результаты сохранялись и на 5-й день отмены препарата. После 14-дневной фармакотерапии гликвидоном в дозе 10 мг/кг массы аллоксан-индуцированного СД 2-го типа наблюдалось восстановление сниженной на фоне патологии экспрессии ABCB1 белка в тканях тощей кишки, печени и почек до уровня исходных значений, при этом наблюдалась нормализация углеводного обмена. На 5-й день отмены терапии вновь имело место ингибирование экспрессии P-gp в тканях тощей кишки и печени. Вероятно, что наблюдаемое снижение экспрессии гликопротеина-Р на фоне СД 2-го типа было связано с увеличением уровня глюкозы и снижением концентрации инсулина – эндогенного индуктора белка-транспортера. На фоне терапии гликвидоном наблюдалась нормализация углеводного обмена и как следствие восстановление сниженной на фоне патологии экспрессии ABCB1 белка. На 5-й день отмены препарата вновь наблюдался рост уровня глюкозы крови и снижение концентрации инсулина, в результате вновь наблюдалось снижение уровня экспрессии P-gp в тканях тощей кишки и печени, а также тенденция к снижению в почках. Ключевые слова: гликопротеин-Р, гликвидон, сахарный диабет 2-го типа.
2017 год, выпуск №2
Фармакология, клиническая фармакология
Читать статью (pdf) →
DOI:
Для цитирования: